基因结构与功能研究

　　胡维新教授主持的“东方田鼠抗日本血吸虫抗性基因的克隆及作用机理研究”，独具我国特色并在国内外产生重要影响。已克隆了东方田鼠的分子遗传学标记DNA序列30多条，并且全部登录GenBank。率先筛选和克隆出东方田鼠抗日本血吸虫抗性相关基因与抗日本血吸虫抗性相关蛋白多个，为研发有独立知识产权的抗日本血吸虫感染的药物奠定了基础。发现了数个抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡的药物；同时在人多发性骨髓瘤细胞株中克隆出多个恶性转化相关基因，为多发性骨髓瘤发病分子基础、诊断与治疗提供了重要的分子靶标。
　　 罗志勇教授研究组在率先开展“人参皂苷生物合成的基因调控”研究领域取得重要进展，已克隆出6个人参皂苷生物合成相关新基因，为采用转基因人参工程细胞工业化生产人参皂苷药物奠定了基础。首次筛选和鉴定到人参皂苷非器官特异性抗癌关键药靶蛋白，为人参皂苷广谱抗肿瘤作用分子基础的阐明和临床广泛应用提供了重要的理论与实验基础。

基因诊断与基因治疗研究 　　

　　在国家自然科学基金、美国中华医学会基金资助下，在乳腺癌基因治疗和白血病、多发性骨髓瘤研究领域取得进展。为从多发性骨髓瘤细胞中克隆与鉴定恶性相关基因并阐明其发病分子机制，建立了一种改进的快速表达克隆法，该法简单、快捷，可直接从多发性骨髓瘤细胞株ARH-77 cDNA文库中克隆恶性相关基因。其特点是常用的表达克隆法与经典的DNA介导的NIH/3T3转染实验相结合，直接从cDNA表达文库中克隆恶性相关基因。目前已克隆出多个多发性骨髓瘤恶性相关基因，为阐释多发性骨髓瘤发病分子机制，开展其早期诊断与治疗奠定了基础。同时利用基因芯片技术，在多发性骨髓瘤样本中发现一个显著表达下调的基因，将该基因进行了克隆，并在大肠杆菌中表达、制备融合蛋白，免疫大白兔，获得了多克隆抗体。为多发性骨髓瘤的基因诊断奠定了坚实的基础。
　　 在乳腺癌基因治疗的实验研究方面，取得了实质性进展，构建了以pRevTRE/HSVtk质粒载体和pRevTet-On质粒载体，进行两轮转染，Hygromycin B和G418筛选，成功地建立了一株受四环素类似物Dox调节、表达HSVtk基因的乳腺癌细胞株MCF/TRE/tk/Tet-On。Dox可以调控HSVtk基因在细胞中的表达，随着Dox的浓度增高GCV对细胞的杀伤能力增强。将MCF/TRE/tk/Tet-On肿瘤细胞皮下接种SCID小鼠成瘤，成功建立了可调控性自杀基因乳腺癌移植动物模型，给予GCV+Dox治疗后，肿瘤体积明显减小，抑瘤效应明显。pRev/TRE/HSVtk和pRev/Tet-On分别经“微乒乓” 转染HEK293细胞和PA317细胞，经过PA317细胞包装及病毒纯化后，得到了Rev/TRE/HSVtk和Rev/ Tet-On两株病毒。这两株病毒能够感染乳腺癌细胞株MCF-7，将目的基因整合到细胞的基因组中。在强力霉素Dox诱导和底物GCV作用下，两株病毒对裸鼠乳腺癌移植动物模型的肿瘤有较为明显的抑瘤效应。

血液病的分子生物学研究

　　开展了bcr-abl反义寡核苷酸及干扰素体外转染CML细胞研究，深入探讨了白血病的干预治疗、诱导治疗及联合治疗的分子作用机理；研究发现，bcr-abl反义寡核苷酸能有效封闭bcr-abl癌基因的表达，干扰素应答基因主要包括细胞增殖及肿瘤转移相关基因、细胞凋亡相关基因、离子通道、物质代谢及其调节相关基因。这些研究结果为白血病的干预治疗、诱导治疗及联合治疗及其机理探讨提供了新的思路、策略及分子水平实验依据。　　
　 研究方向在bcr-abl反义寡核苷酸及干扰素体外转染CML细胞研究，探讨了白血病的干预治疗、诱导治疗及联合治疗的分子作用机理；发现了bcr-abl反义寡核苷酸能有效封闭bcr-abl癌基因的表达，干扰素应答基因主要包括细胞增殖及肿瘤转移相关基因、细胞凋亡相关基因、离子通道、物质代谢及其调节相关基因。这些研究结果为白血病的干预治疗、诱导治疗及联合治疗及其机理探讨提供了新的思路、策略及分子水平实验依据。